NK세포가 암세포를 공격하는 기전 3/3

#4_iPSC 유래 NK세포

유도만능줄기세포(iPSC)를 통해서 NK세포를 얻는 임상실험에 대해 말씀드리겠습니다.

 

유도만능줄기세포(iPSC) 란?

체세포에서 유도하여 줄기세포를 만드는 것입니다.

다양한 증식능과 분화능이 있기 때문에 '만능' 이라는 단어가 포함됩니다. 

기존 성체줄기세포기반의 줄기세포는 분화능에서 제한이 있습니다.

유도만능줄기세포(iPSC)는 최대한 배아줄기세포 기반과 비슷하다고 보면 될 듯 합니다.

 

유도만능줄기세포로 노벨생리의학상을 받았던 원리가 위 그림으로 표현되었습니다.

4가지 유전자 물질(SOX2, cMyc, OCT4, KLF4)을 레트로 바이러스에 삽입했고, 배양을 한 후에, 유도를 했습니다.

 

 

유도만능줄기세포(iPSC) 유래 NK세포

페이트 테라퓨틱스 회사(Fate THERAPEUTICS)는 유도만능줄기세포(iPSC)로 NK세포를 만들고 있습니다.

이 회사의 임상시험 'FT500'에 대해 말씀을 드리겠습니다.

페이트 테라퓨틱스 회사 로고

 

 

2019년 2월 

 

 

위 연구 설계 제목(Study design official title)에 의하면

1) 단독요법(monotherapy) 도 하고

2) 면역관문억제제(immune Checkpoint inhibitors)인 키트루다, 옵디보, 바벤시오를 추가하는 병행요법을 고형암을 대상으로 임상시험을 하는 것을 알 수 있습니다.

 

NK세포 단독요법의 문제 때문에 혹은 동종요법의 문제 때문에 이것을 보완하기 위해 많은 첨단기술들이 동원되고 있음을 알 수 있습니다.

이것만 보더라도 국내에서 실시하는 수준(줄기세포 추출 , 배양, 증식후 이식)을 훨씬 뛰어넘은 것을 짐작할 수 있습니다.

글로벌 시장을 분석함으로써 우리 나라의 NK세포 임상 시험의 수준이 얼마나 낮은 지를 짐작할 수 있습니다.

 

  

2019년 6월

 

 

출처: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04106167

 

 

 

#5_ CAR-NK세포

지금까지 진행되는 내용을 이해하고 계시는지요?

NK세포를 얻는 5가지 방법을 말씀드렸습니다.

  1) NK-92 세포주 유래 NK세포

  2) iPSC 유래 NK세포

  3) CAR-NK세포

  4) 자가NK세포

  5) 동종NK세포

그 중에서 유의미한 방법 3가지(1번, 2번, 3번) 중에서 2가지(1번, 2번)를 설명했습니다.

복습하는 의미에서 다시 기술하였으며 마지막으로 3번에 대해 말씀드리고자 합니다.

 

CAR-NK세포 기술은 모든 기술이 합쳐진 것으로 보시면 될 듯 합니다

NK세포 표면에 있는 CD16수용체에 단클론항체를 징검다리 삼아서 암세포와 결합하여 독성물질(퍼포린, 그랜자임)을 분비하였는데, 유의미한 임상결과를 얻지 못했습니다.

그래서 CD16수용체 대신에 키메라항원수용체(Chimeric Antigen Receptors)를 NK세포 표면에 붙였습니다.

NK세포가 암세포와 결합할 수 있는 수용체를 만들어 붙인 것입니다. 이렇게 되면 독성물질(퍼포린, 그랜자임)이 더 효과적으로 전달되고, 이로 인해 암세포 공격력이 높아지게 될 것입니다.

이것이 진짜 기술력입니다.

 

 

 

 

최근 논문을 알아보겠습니다.

이 논문은 유도만능줄기세포(iPSC)를 통해 NK세포를 만들고, 단독요법(자가NK세포, 동종NK세포) 임상시험에서 유의미한 결과를 얻지 못한 것을 알 수 있습니다. (논문 내용 중에서, Table 2, CR =0)

 

* 논문 스크린 캡쳐 시작 -

 

 

CR = 완전반응률-종양이 완전제거됨

PR = 부분반응률-종양이 부분제거됨

SD = 안전병변 - 더 이상 병변 진행이 없음

 

 

- NK-92세포주 기반 고형암 환자(Solid tumor 31명) 대상의 단독요법 임상시험 결과 : CR =0 (완치 없음)

 

- 자가NK세포(Autologous PBNK) 기반 고형암 환자(Solid tumor 36명) 대상의 단독요법 임상시험 결과 : CR =0 (완치 없음)

 

- 동종NK세포(Allogenetic PBNK) 기반 고형암 환자(Solid tumor 58명) 대상의 단독요법 임상시험 결과 : CR =0 (완치 없음)

 

(시사점) 

글로벌에서 단독요법으로는 한계가 있으며, 유의미한 결과가 없다는 것을 실험을 통해 알게 되었다.

NK-92세포주, 자가NK세포, 동종NK세포에 상관없이 단독요법만으로 임상을 하면 치료효과는 거진 없다고 볼 수 있습니다.

PR(부분 반응률)과 SD(안전 병변)에 약간 유의미하지만, 이것만으로 암치료제라고 전혀 할 수 없는 것이 문제인 것입니다.

 

그러므로 다른 기술을 적용하여 임상시험을 하고 있는 것이다. 떨어지는 반응율때문에 글로벌 회사들은

유도만능줄기세포 기반의 NK세포, CAR-NK세포를 얻는다든지,

치료제로서 충분히 검증된 허셉틴Herceptin, 리툭산, 어비툭스와 같은 단클론항체와 결합하는 움직임이 있는 것입니다.

 

여러분 병원은 단독요법(줄기세포 추출/ 배양/ 주입)에 의한 시술이외의 병행요법을 통한 치료서비스를 제공하고 있나요?

 

 

* 논문 스크린 캡쳐 끝 -