CD19 표적 CAR-T세포

* CAR : 인공적으로 합성한 종양인지 부위와 신호전달 부위가 접합된 세포의 수용체입니다. 환자의 몸에서 비리비리한 백혈구를 채혈하여 인공적으로 수용체를 만들어 표면에 붙이고, 백만대군을 환자의 몸에 파병하는 치료 방법이다.

3세대 항암요법이다
출처: https://lesserpainbetterlife.tistory.com/271 [전진수 블로그 Lesser Pain Better Life]

● CD19

- 정의: B세포 및 B세포 유래 혈액암 세포가 발현하는 항원

- 정상 B세포가 암세포로 발현한다는 뜻입니다. 주로 혈액암에서 백혈병이나 림프종에 해당됩니다.

- 급성 림프성 백혈병 관해 첫 사례 발표 (2011, NEJM)

- 급성 림프성 백혈병 임상 성공 (30명 환자 중 90% 완전 관해)

 

 

● CD19 CAR Races (2017)

회사	노바티스	카이트 파머	주노
로고
상품명	킴리아 (티사젠렉류셀)	예스카르타
가격	약5억(1회 주입)
		길리아드(GIlead)가 카이트파머(Kite Pharma)를 $11.9 Billion(한화 약 15조)에 인수함 헐~ 얼마 전에 아시아나항공이 2조5천억원에 인수합병이 되었는데...6배비싼 가격에 신생 벤처를 인수하다니.... 대단한 기술력이네..	주노(Juno Therapeutics)는 임상시험에 실패하고, 환자가 죽는 사례도 발생하여 임상시험을 중단함. 셀진(Celgene)에서 $9 Billion (한화 약 10조)에 인수합병을 함

※ CAR-T 치료는 혈액암에서 좋지만, 고형암에서는 아직 그렇지 않다

혈액암에서 차기 적응증 목표는 다발성골수종(Multiple myeloma) 입니다. 

 

● 면역관문억제제 노벨상 (2018년) : 엘리슨, 혼조

 

 

 

출처: https://youtu.be/VVgUzpEgHlY

 

 

PD-1, PD-L1

Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) 은 신체의 많은 세포 표면에 존재하는 단백질입니다.

PD-1 단백질은 T세포 표면에 있으며, T세포를 비활성화합니다

PD-L1단백질은 모든 세포(종양 세포 포함)의 표면에 있으며, T세포가 공격하지 못하도록 합니다

 

일부 종양 세포에는 다량의 PD-L1을 가지고 있어 종양 세포가 신체의 자연 방어 시스템인 면역 체계를 회피하도록 돕습니다.

종양 세포에 PD-L1이 얼마나 많이 존재하는지 측정하여 특정 암 치료에 도움을 주는 검사가 있습니다.

(대한진단검사의학회 검사명칭: Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) 면역조직화학염색)

 

우리 몸의 면역 체계가 암과 같은 질병과 싸우는 방법 중 하나는 백혈구의 일종인 T 세포(T 림프구)를 이용하는 것입니다.

어떤 종류의 T 세포는 암세포뿐만 아니라 일부 비정상적이거나 감염된 세포를 인지하고 직접적으로 공격합니다.

그러나 신체에는 "면역 체크포인트(immune checkpoints)”가 있어 T 세포가 정상적인 세포를 공격하는 것을 막습니다.

 

PD-L1과 PD-1 (Programmed Death-1)이라는 다른 단백질은 면역 체크포인트의 일부입니다.

신체의 정상 세포에 있는 PD-L1은 T 세포에 있는 PD-1을 인식하여 부착하며 T 세포를 차단(비활성화)하여 T 세포가 공격하지 못하도록 합니다.

그러나 일부 종양 세포는 다량의 PD-L1이 있습니다. 이것은 암을 T 세포의 공격으로부터 막아주기 때문에 문제가 됩니다. 이러한 암세포는 T 세포를 비활성화하고 면역 체계의 작용을 벗어나 생존할 가능성이 더 높습니다.

PD-L1과 PD-1 사이의 상호 작용을 방해하기 위해 새로운 항암제(면역치료제)가 개발되었습니다. 이러한 면역치료제는 항체로, PD-L1이나 PD-1에 부착하여 이들의 상호작용을 차단하며 T 세포가 암세포에 의해 비활성화되지 않도록 합니다. 이것은 신체의 자연 면역 체계와 암을 인식하고 싸우는 능력을 향상시킵니다.

PD-1과 PD-L1 항체로 이 면역 체크포인트 경로를 차단하면 흑색종, 비소세포 폐암, 신장암, 방광암, 두경부암 및 호지킨 림프종과 같은 암의 성장이 멈추거나 느려지게 됩니다. 그 외 다른 많은 종류의 암 치료를 위해 이러한 면역치료제에 대한 연구가 진행되고 있습니다.